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      CD19/CAR-T細胞治療慢性淋巴細胞白血病的決定因素

      • 發布時間:2018-09-07
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      對自身抗原的耐受性可阻礙免疫系統對癌癥的清除。本研究使用合成的嵌合抗原受體(CARs)來克服慢性淋巴細胞白血?。?/span>CLL)患者的免疫耐受,從而介導抗腫瘤反應。該治療可緩解其中一組受試者的病情,但大多數患者沒有反應。目前臨床上尚未對患者來源的CAR-T細胞進行綜合評估,以明確治療成功和失敗的機制。

      在本研究中,研究人員通過基因組分析、表型分析和功能評估,以確定CAR-T抗腫瘤免疫反應的決定因素。轉錄組學分析顯示,來自完全響應的CLL患者的CAR-T細胞富含記憶相關基因,包括IL-6/STAT3信號分子;而來自無響應的CLL患者的CAR-T細胞內參與效應細胞分化、糖酵解、衰竭和凋亡的信號分子的表達上調(圖1)。疾病的持續緩解與CD27+CD45RO-CD8+T細胞數量升高有關,并且這些淋巴細胞具有記憶性細胞特征。來自患者的高性能T細胞可產生STAT3相關的細胞因子,血清中IL-6CAR-T細胞擴增相關。IL-6/STAT3信號通路的阻斷抑制了CAR-T細胞的增殖能力(圖2)。此外,表達高水平IL-6受體的CD27+PD-1-CD8+CAR-T細胞與抗腫瘤反應直接相關,可控制腫瘤的進展(圖3)。本研究揭示了CAR-T細胞生物學的新特征,可用于治療前檢測其生物標志物以預測抗腫瘤療效。

       

      圖1 完全響應(CR)和無響應(NR)CLL患者來源的CAR-T細胞轉錄組學分析結果

       

      圖2 CAR-T細胞增殖能力、活化潛能和IL-6/STAT3信號通路決定了治療是否有響應

       

      圖3 CD27+PD-1-CD8+CAR-T細胞群與抗腫瘤療效直接相關

       

      參考文獻Determinants of response and resistance to CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy of chronic lymphocytic leukemia. Nat Med. 2018 Apr 30. doi: 10.1038/s41591-018-0010-1

       

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